抗體藥物末端變異分為抗體N端和C端變異。N端常見的變異通常是由于N-末端信號序列的不完全加工，導(dǎo)致N-末端甲硫氨酸殘基的未被除去，或因N-末端Glu和Gln殘基部分或完全形成焦谷氨酸。C末端的常見變異則是序列截短，例如單克隆抗體中重鏈的C末端Lys殘基缺失，又稱K缺失。蛋白質(zhì)末端的這些變化可能隨發(fā)酵條件和蛋白質(zhì)純化緩沖液的不同而發(fā)生。如，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，利用B細(xì)胞雜交瘤中產(chǎn)生的單克隆抗體與CHO細(xì)胞轉(zhuǎn)染瘤后得到的單克隆抗體，其C-末端賴氨酸缺失比例有非常顯著的變異。另一個案例是，當(dāng)一個不同的單克隆抗體進(jìn)行了比較微小的調(diào)整后，C-端賴氨酸的比例也有很顯著的變化。當(dāng)然這只是兩個比較常見的案例。然而仍然，N-和C-末端測序是非常重要的質(zhì)量控制分析，并且在ICH Q6B生物技術(shù)產(chǎn)品測試程序指南中C端K缺失測定是強(qiáng)制性的。IEF、cIEF、離子交換色譜和LC-MS等方法常用于分析C-末端賴氨酸的變異。目前，將樣品進(jìn)行胰酶消化，再通過LC-MS對樣品進(jìn)行分析，是目前檢測抗體C端K缺失比例比較成熟普遍的方式。