藥品研發(fā)過(guò)程中需要得到并持續(xù)關(guān)注藥物的雜質(zhì)譜，所有的雜質(zhì)結(jié)果需要有一個(gè)合理的趨勢(shì)，比如原料中檢出的雜質(zhì)制劑中不能無(wú)緣無(wú)故未檢出，穩(wěn)定性考察樣品工藝雜質(zhì)含量應(yīng)穩(wěn)定，各降解雜質(zhì)應(yīng)按照一定趨勢(shì)增加。如果趨勢(shì)異常，就需要進(jìn)行調(diào)查，首先要調(diào)查結(jié)果計(jì)算和圖譜積分是否合理，本文僅討論圖譜積分部分。

直接關(guān)聯(lián)之前的處理方法處理另外一個(gè)序列色譜圖時(shí)，有些雜質(zhì)可能無(wú)法積分，這可能是因?yàn)楸Ａ魰r(shí)間漂移、峰響應(yīng)值變化或者峰型變化。尤其是含量在報(bào)告限左右的雜質(zhì)，經(jīng)常有可能有的圖可以積分出來(lái)，有的圖則積不出來(lái)。對(duì)于這類雜質(zhì)，如果是需要特別關(guān)注的雜質(zhì)（比如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中單獨(dú)控制的雜質(zhì)或降解雜質(zhì)）應(yīng)統(tǒng)一積分，查看變化趨勢(shì)。還有的是因?yàn)榛€波動(dòng)與雜質(zhì)積在了一起導(dǎo)致雜質(zhì)含量增加（見(jiàn)圖1）。這些都可以通過(guò)調(diào)整積分參數(shù)使雜質(zhì)積分合理，結(jié)果合理。具體調(diào)整方法不同液相軟件積分參數(shù)使用不同，本文不作詳細(xì)說(shuō)明，讀者可以在實(shí)踐中找到各種積分參數(shù)使用的方法，無(wú)需使用手動(dòng)積分。

尤其是在有關(guān)物質(zhì)強(qiáng)降解圖譜中，會(huì)有很多雜質(zhì)檢出，通過(guò)強(qiáng)降解試驗(yàn)，我們需要得到哪些雜質(zhì)是降解雜質(zhì)，分別在什么條件下降解？為了得到明確的結(jié)論，在積分時(shí)我會(huì)關(guān)注每個(gè)雜質(zhì)整體變化趨勢(shì)，要有統(tǒng)一的忽略限，如果某色譜峰沒(méi)有改變又高于忽略限就統(tǒng)一積分，如果低于忽略限就都不積分。如果在忽略限附近就統(tǒng)一都積分。這樣得到的結(jié)果可以看出明確的雜質(zhì)變化趨勢(shì)。

雜質(zhì)譜是藥物中所有已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的總的描述。藥品雜質(zhì)通常分為有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑，在這篇文章中，我們只討論了有機(jī)雜質(zhì)（有關(guān)物質(zhì)），提到的雜質(zhì)譜也只指“有關(guān)物質(zhì)譜”。在藥品研發(fā)過(guò)程中，我們需要在得到的所有有關(guān)物質(zhì)結(jié)果中，結(jié)合各已知的藥物信息，明確各雜質(zhì)的來(lái)源以及含量變化趨勢(shì)，熟悉每一個(gè)雜質(zhì)的來(lái)龍去脈。為了得到正確的雜質(zhì)譜，處理圖譜的時(shí)候需注意每個(gè)雜質(zhì)的積分是否都合理，不能簡(jiǎn)單套用之前的處理方法。